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관절 류머티즘의 진단과 치료 경과의 파악을 가능하게 하는 바이오마카(biomarker)를 발견

2018/04/13

쓰쿠바대학 의과 의료계 마츠모토 이사오(松本 功)준교수, 스미다 타카유키(住田 孝之)교수의 연구그룹은 관절 류머티즘(RA) 환자에게서 신규 바이오마카, 시트룰린(Citrulline)화 inter-α-trypsin inhibitor heavy chain 4(cit-ITIH4)단백질을 발견했습니다.

류머티즘은 면역의 이상으로 인해 일어나는 질환입니다. 류머티즘 환자에게는, 시트룰린화 단백질에 대한 면역응답이 있는 것으로 알려져, 혈청중의 항시트룰린화 단백항체(ACPA)의 유무를 검사하는것은 류머티즘 진단에 크게 일조하게 되었습니다. 그러나, ACPA는 류머티즘의 활동성(증상의 정도) 지표가 되지 못했고, 음성이라고 해도 이환(발병)하는 경우도 있었습니다. 또, 활성화 지표가 되는 염증 마카의 CRP(C 반응성 단백)은, 류머티즘 이외의 감염증 등에도 반응하기때문에, 류머티즘의 진단과 활동성 둘 다의 판정에 유효한 특이적 바이오마카의 탐색이 중요하게 됩니다.

본 연구 그룹은, 시트룰린화 단백질이 류머티즘의 병증에 어떻게 관여하는가를 조사했습니다. 조사 결과, 시트룰린화 단백질이 cit-ITIH4 라는 것이 발견되었습니다. 또한, cit-ITIH4 단백질이 류머티즘 진단 및 질환 활동성의 경과를 추적하는 데에도 중요한 바이오마카이며, 유효한 생물학적 제약 등에서 치료 후의 변동이나 치료약을 중지하기 위한 바이오마카가 되는 것으로도 밝혀졌습니다.

게재논문

【제 목】 Identification of novel biomarker as citrullinated inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4, specifically increased in sera with experimental and rheumatoid arthritis(신규 바이오마카, 시트룰린화 ITIH4 단백의 관절 류마티스 및 동물모델에서의 특이적 상승)
【저자명】 Hoshimi Kawaguchi1 , Isao Matsumoto1 , Atsumu Osada1 , Izumi Kurata1 , Hiroshi Ebe1 , Yuki Tanaka1 , Asuka Inoue1 , Naoto Umeda1 , Yuya Kondo1 , Hiroto Tsuboi1 , Yasuhiro Shinkai2 , Yoshito Kumagai2 , Akihito Ishigami3 , Takayuki Sumida1
1 Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan
2 Environmental Biology Laboratory, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan
3 Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Tokyo, Japan
【게재지】 Arthritis Research & Therapy (DOI: 10.1186/s13075-018-1562-7)

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