難病の「好酸球性多発血管炎性肉芽腫症」患者を対象としたゲノム解析で、「胸腺間質性リンパ球新生因子（TSLP）」遺伝子のバリアントが日欧の集団に共通の疾患感受性遺伝子であることが示唆されました。ヒト白血球抗原遺伝子HLA-DRB1では、日欧で共通および集団特異的な関連が見いだされました。

　好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）は、白血球の一種である好酸球が異常に増加するとともに、さまざまな臓器中の小さい血管に炎症が起き、臓器に障害を生じる病気です。喘息（ぜんそく）や副鼻腔炎が先行して起きることが多く、国の指定難病となっています。EGPAの発症には遺伝的要因が関与すると考えられています。これまで、ヨーロッパ系集団を対象に、ゲノム全域の遺伝子バリアント（DNA配列の個人差）と疾患との関連を網羅的に調べるゲノムワイド関連研究（GWAS）により、EGPAの発症と関連する複数の遺伝子バリアントが報告されていました。しかし、東アジア系集団における遺伝的要因についてはほとんど明らかになっていませんでした。

　本研究では、日本人EGPA患者の遺伝的背景を明らかにするため、ヨーロッパ系集団でEGPAとの関連が報告された遺伝子バリアントについて、日本人集団との関連を調べました。

　その結果、気道、消化管の内側や臓器の表面などにある上皮細胞から分泌され、アレルギーなどに関わるサイトカイン「胸腺間質性リンパ球新生因子（TSLP）」遺伝子のバリアントが、日本人集団とヨーロッパ系集団の両方でEGPAの発症と関連する可能性が示されました。

　また、免疫応答に関わるヒト白血球抗原（HLA）遺伝子の一つであるHLA-DRB1遺伝子の関連についても解析しました。この遺伝子には複数のタイプがあり、DRB1*07:01というタイプは日本人集団とヨーロッパ系集団の両方でEGPAとの関連がみられました。一方、DRB1*09:01というタイプとの関連は日本人集団でのみ認められました。

　本研究により、EGPAの発症に関わる遺伝的要因には、日本人集団とヨーロッパ系集団に共通するものと、それぞれの集団に特異的なものが存在することが明らかになりました。

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プレスリリース

研究代表者

筑波大学医学医療系
川﨑 綾　助教

順天堂大学大学院医学研究科膠原病・リウマチ内科学
田村 直人　主任教授

掲載論文

【題名】

Genetic associations of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis in the Japanese population: Exploring similarities and differences with European populations
（日本人集団における好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の遺伝的関連：ヨーロッパ系集団との共通性と差異の検討）

【掲載誌】

RMD Open

【DOI】

10.1136/rmdopen-2025-006644

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